Inhibiteurs et Agonistes du Cycle Cellulaire et de la Réponse aux Dommages de l'ADN
Petites Molécules en Signalisation Cellulaire
Le cycle cellulaire comprend de nombreux processus nécessaires à une auto-réplication réussie et se compose des phases de synthèse de l'ADN (S) et de mitose (M) séparées par des phases de repos dans l'ordre G1–S–G2–M. Les phases S et M sont généralement séparées par des phases de repos appelées G1 et G2, pendant lesquelles la progression du cycle cellulaire peut être régulée par divers signaux intracellulaires et extracellulaires.
Pour passer d'une phase de son cycle de vie à la suivante, une cellule doit franchir de nombreux points de contrôle. À chaque point de contrôle, des protéines spécialisées déterminent si les conditions nécessaires sont réunies, telles que les protéines pRB, les facteurs E2F, Wee1, PLK1, et cdc25.
La réponse aux dommages de l'ADN (RDA) est une série d'événements incluant les dommages à l'ADN, l'arrêt du cycle cellulaire, la régulation de la réplication de l'ADN, et la réparation ou le contournement des dommages à l'ADN pour assurer le maintien de la stabilité génomique et de la viabilité cellulaire. Pour empêcher les cellules avec de l'ADN endommagé d'entrer en mitose, ATR inhibe l'activation de la cycline B/Cdk1 en stimulant la kinase inhibitrice de Cdk1 Wee1 et en inhibant Cdc25C via Chk1. De plus, ATM et ATR initient également la réparation de l'ADN en phosphorylant plusieurs autres substrats.
Utilisés principalement dans l'étude des cancers, les régulateurs du cycle cellulaire ainsi que d'autres éléments de la voie DDR ont été trouvés pour protéger les cellules tumorales de différents stress et pour promouvoir la progression tumorale. Ainsi, les protéines du cycle cellulaire qui régulent directement la progression du cycle cellulaire (telles que les CDK), ainsi que les kinases des points de contrôle, les kinases Aurora et les PLK, sont essentiels pour comprendre la statibilité génomique et la viabilité cellulaire, et représentent une cible prometteuse pour le développement des thérapies anticancéreuses.
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MCE propose plus de 40 000 inhibiteurs ou agonistes de petites molécules ciblant plus de 1 000 cibles à travers plus de 20 voies de signalisation, couvrant divers domaines de recherche tels que le cancer, les maladies neurologiques et les maladies cardiovasculaires.
Avantages MCE :
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